支气管哮喘

哮喘疾病简介

支气管哮喘(简称：哮喘)是一种常见病、多发病。目前，全球哮喘患者约3亿人，中国哮喘患者约3000万。哮喘是影响人们身心健康的重要疾病。治疗不及时、不规范，哮喘可能致命，而规范化治疗，当今的治疗手段可使接近80%的哮喘患者疾病得到非常好的控制，工作生活几乎不受疾病的影响。每年5月的第一个周二为世界哮喘日，旨在提醒公众对疾病的认识，提高对哮喘的防治水平。

哮喘发病原因

哮喘发病的危险因素包括宿主因素(遗传因素)和环境因素两个方面。 遗传因素在很多患者身上都可以体现出来，比如绝大多数患者的亲人(有血缘关系、近三代人)当中，都可以追溯到有哮喘(反复咳嗽、喘息)或其他过敏性疾病(过敏性鼻炎、特应性皮炎)病史。大多数哮喘患者属于过敏体质，本身可能伴有过敏性鼻炎和/特应性皮炎，或者对常见的经空气传播的变应原(螨虫、花粉、宠物、霉菌等)、某些食物(坚果、牛奶、花生、海鲜类等)、药物过敏等。

哮喘临床表现

疾病症状

哮喘患者的常见症状是发作性的喘息、气急、胸闷或咳嗽等症状，少数患者还可能以胸痛为主要表现，这些症状经常在患者接触烟雾、香水、油漆、灰尘、宠物、花粉等刺激性气体或变应原之后发作，夜间和(或)清晨症状也容易发生或加剧。很多患者在哮喘发作时自己可闻及喘鸣音。症状通常是发作性的，多数患者可自行缓解或经治疗缓解。

很多哮喘患者在确诊之前常常经历很长时间的误诊过程，被诊断为慢性支气管炎、咽炎等，由于错误的诊断导致治疗方案的错误，不仅延误治疗，给患者造成身体上的痛苦，也给患者带来精神上、心理上的痛苦，经济上的付出也白白浪费掉。并且他们会经常使用抗生素，由于抗生素对哮喘病没有治疗作用，反复使用容易造成耐药。当然合并细菌感染时，抗生素会有效。

疾病危害

哮喘患者若出现严重急性发作，救治不及时时可能致命。控制不佳的哮喘患者对日常工作及日常生活都会发生影响，可导致误工、误学，导致活动、运动受限，使生命质量下降，并带来经济上的负担及对家人的生活发生负面影响。

哮喘反复发作可导致慢性阻塞性肺疾病、肺气肿、肺心病、心功能衰竭、呼吸衰竭等并发症。

哮喘辅助检查

肺功能的测量

根据典型的发作特点，即可临床诊断哮喘。但是，患者对症状的重视和认知不足(如，老年患者会认为喘息是“正常”现象)，会影响病史的可靠程度;同时，判断症状的程度也存在主观性。肺功能检查可以客观评价气流受限程度、可逆程度和变异程度，提高诊断、评估的准确性。儿童和成人的研究均表明肺功能检查的结果与症状、体征的关联性不强，但是，肺功能检查提供的信息与症状、体征互补，有助于哮喘控制的全面评估。

在众多评估哮喘的肺功能指标中，公认的指标是1秒钟用力呼气容积(FEV1)、1秒钟用力呼气容积占用力肺活量比值(又名1秒率，FEV1/FVC)、呼气流量峰值(PEF)。这三个指标的参考值受患者配合程度、年龄、身高、研究人群等多种因素影响。目前，测定过程已经标准化，需将技术要点充分告知患者，以便提高检测结果的可重复性;报告时，通常采用最佳结果。上述三个指标的参考值仍需不断修正。

(1)EV1：可逆性下降。不过，不是肺功能检查时都能符合可逆性的诊断标准，尤其是在治的哮喘患者。常采用“达到预计值的百分之几”的方式表达病情程度。在<20岁和>70岁人群，FEV1的参考值范围明显变宽，因此，在上述两个年龄段的人群，FEV1的预计值将不太可靠。

(2)FEV1/FVC：可逆性下降(低于80%)。很多疾病会影响FEV1，因此，更可靠的方法是采用FEV1对FVC的比值定性判断是否存在气流受限。

(3)PEF：由于PEF仪非常便宜、易用，因此，PEF已是诊断和监测哮喘病情的重要指标之一。不同仪器、不同人群的PEF差异很大，这导致了PEF的参考值范围过大。因此，解释PEF的结果时，需使用同一部仪器，并且观察数值的动态变化情况;用于比较的标准，也多采用个人最佳值，而非预计值或参考值。个人最佳值多在无症状，或者充分治疗控制后出现。

PEF的可逆性亦可用于哮喘的诊断，虽然临床实践中更多的是采用FEV1。 PEF的变异性反映了哮喘易变性的特点。每日监测PEF，可用于评估哮喘控制，也有助于提高患者的依从性。PEF的日常监测，通常只需测定两次，一次是在早上起床后、用药前，这个值一般是当日的最低值；另一次在当天晚上。目前用于描述PEF变异性的计算方式有两种：

(10方法一：PEF变异率=(当日最高值-当日最低值)/当日PEF平均值。当日PEF平均值=(当日最高值+当日最低值)/2。

(2)方法二：从监测PEF变异率之日起，连续监测1周，每日测定晨起、用药前的PEF和晚上的PEF各一次。则这一周的PEF变异率=本周用药前的最差值/本周个人最佳值。本计算法与其它反映气道高反应性的指标关联度高，而且，在临床工作中常常可以简化为只测晨起、用药前的那次PEF(因为个人最佳值通常变化不大，可采用既往测定值，无需经常复查)。

此外，由于PEF仪携带方便，因此，在接触可疑的诱因后及时测量、比较PEF的变化，有助于明确诱因。对于职业性因素，也可以采用多时点监测PEF的方法，协助诱因的判断。

(1)支气管舒张试验：测定FEV1、FEV1/FVC、PEF下降，随后吸入支气管舒张药(通常是短效β2激动药沙丁胺醇、特布他林)测定上述指标的可逆程度，这种肺功能测试就是支气管舒张试验。阳性的判断标准请见上文“可逆性”的定义。

(2)一般情况下，上述肺功能检查项目已经足够。更高级的肺功能检查可以发现气道阻力、肺总量、残气量增加;气体弥散功能通常正常，少数患者还可能轻度增加。这些高级的肺功能检查无需常规进行。

气道反应性的测量

主要采用支气管激发试验的方式评估患者的气道反应性。用于激发的因素有运动，或者是吸入乙酰甲胆碱、组织胺、甘露醇等。阳性的诊断标准是FEV1下降≥20%。如采用吸入药物进行激发试验，则FEV1下降=20%时的药物累积剂量(PD20-FEV1)或累积浓度(PC20-FEV1)可用于定量评估气道的敏感性。

由于有诱发严重哮喘发作的风险，采用吸入过敏原的方式来确定诱因的方法仅限于职业性哮喘，而且，仅限于有经验的专科中心开展，在试验开展前需要备好相关的抢救措施。

支气管激发试验阳性只是说明患者存在气道高反应性，而气道高反应性也见于慢性阻塞性肺疾病、支气管扩张症等。由于支气管激发试验诊断哮喘的敏感性高，但特异性低，且存在一定风险，因此，只用于肺功能正常的疑似哮喘患者的确诊。

气道炎症的测定

未常规用于临床，且对诊断和治疗的意义有待累积更多资料。

(1)痰液嗜酸性粒细胞、中性粒细胞计数

(2)呼出气一氧化氮浓度(FeNO)

(3)呼出气一氧化碳浓度(FeCO)

过敏状态的测量

(1)皮肤针刺试验：简单、快速、灵敏、廉价，因此，是确定过敏原的主要方法。不过，操作者应接受专门培训，以确保手法正确。

(2)特异性IgE测定：有助于确定过敏原，敏感性与皮肤针刺试验相似，但价格高昂。

(3)皮肤针刺试验和特异性IgE测定对确诊哮喘没有帮助。在这两种试验呈阳性反应的过敏原，仅仅说明患者对该物质存在过敏反应，不代表该物质可以导致哮喘或其它过敏性疾病。

(4)职业性哮喘的诱发因素可通过自我监测PEF获得线索，也可在专科中心行该诱发因素的支气管激发试验进一步确证。

胸片

(1)多无异常，严重者可以见到肺部过度充气。

(2)重症哮喘患者应常规行胸片检查，以便发现气胸、纵膈气肿、肺不张、肺炎等并发症或合并症。胸片上的阴影，除了考虑肺部感染外，还应注意可能是变态反应性肺浸润。

(3)胸片还有助于鉴别诊断，如咳嗽变异型哮喘的慢性咳嗽应与肺结核、肺癌等相鉴别。

动脉血气分析

存在呼吸困难时用于评估呼吸功能的衰竭程度：

(1)轻症者动脉血气分析可完全正常。

(2)典型表现是PaO2≥60mmHg，而PaCO2偏低，并可能有呼吸性碱中毒。

(3)重症者PaO2<60mmhg，paco2正常甚至偏高，可以出现失代偿的酸中毒(性质为代谢性酸中毒、呼吸性酸中毒、代谢性+呼吸性酸中毒)。

分期

(1)急性发作期：喘息、气促、胸闷、咳嗽等症状突然发生，或在原有基础上急剧加重，常有呼吸困难，并见呼气气流明显降低。

(2)非急性发作期：完全没有症状(旧称“临床缓解期”)或长期存在不同频度、不同程度的喘息、气促、胸闷、咳嗽等症状(旧称“慢性持续期”)

60mmhg，paco2正常甚至偏高，可以出现失代偿的酸中毒(性质为代谢性酸中毒、呼吸性酸中毒、代谢性+呼吸性酸中毒)。

哮喘诊断鉴别

鉴别诊断

1、慢性阻塞性肺疾病：该疾病多见于具有长期吸烟史及(或)环境职业污染接触史者，中老年男性居多。常见症状为长期咳嗽、咳痰，喘息、胸闷，活动后呼吸困难，疾病急性发作时或疾病进入晚期、严重阶段，患者静息状态下即可能出现呼吸困难。在疾病的临床过程中，特别在较重患者，可能会发生体重下降、食欲减退、外周肌肉萎缩和功能障碍、精神抑郁和(或)焦虑等全身性症状。合并感染时可咳血痰或咯血。其特征为气流受限不完全可逆(不同于哮喘，哮喘是可逆性气流受限)，呈进行发展。确诊需要肺功能检查：吸入支气管舒张剂后，FEV1/FVC<70%。

2、心源性哮喘：常见于有器质性心脏病基础的老年患者发生急性左心功能衰竭时。发作时的症状与哮喘发作类似。心脏病科包括冠心病、风湿性心脏病、高血压性心脏病等。科咳出粉红色泡沫状痰液。胸部X线检查和心脏超声检查科发现心脏增大、左心室射血分数降低等。

3、大气道肿瘤或异物：气管或主支气管内发生肿瘤病变时，由于大气道梗阻，患者可能出现呼吸困难、喘鸣音等，但是对支气管扩张剂的反应差，胸部CT、肺功能检查、气管镜检查等可提供相关诊断依据。笔者曾见到类似病例，之前被误诊为哮喘很久，使用治疗哮喘药物无效，延误了疾病的最佳治疗时机。

4、其他少见疾病：如变态反应性支气管肺曲菌病、变应性肉芽肿性血管炎、嗜酸粒细胞性肺浸润等，症状与哮喘类似，但按照哮喘治疗效果很差。这时需要进行一些必要的辅助检查，如经气管镜检查进行分泌物细胞分类及肺活检、外周血嗜酸粒细胞计数、血清总IGE及霉菌特异性IgE抗体、抗中性粒细胞胞浆抗体、胸部CT及鼻窦CT、肺功能检查等，甚至必要时需要进行开胸肺活检、肾活检、肌电图等检查。明确诊断才能得到正确的治疗。

辅助检查

1、肺功能检查：哮喘控制水平的患者其肺通气功能多数在正常范围。在哮喘发作时，由于呼气流速受限，表现为第一秒用力呼气量(FEV1)，一秒率(FEV1/FVC%)、最大呼气中期流速(MMER)、呼出50%与75%肺活量时的最大呼气流量(MEF50%与MEF75%)以及呼气峰值流量(PEFR)均减少。可有用力肺活量减少、残气量增加、功能残气量和肺总量增加，残气占肺总量百分比增高。经过治疗后可逐渐恢复。肺功能检查对确诊哮喘非常有帮助，是评价疾病严重程度的重要指标，同时也是评价疗效的重要指标。哮喘患者应定期复查肺功能检查。日常监测PEF有助于评估哮喘控制程度。

2、痰嗜酸粒细胞或中性粒细胞计数：可评估与哮喘相关的气道炎症。

3、呼出气NO(FeNO)浓度测定：也可作为哮喘时气道炎症的无创性标志物。痰液嗜酸粒细胞和FeNo检查有助于选择最佳哮喘治疗方案。

4、变应原(即过敏原)检查：可通过变应原皮试或血清特异性IgE测定证实哮喘患者的变态反应状态，以帮助了解导致个体哮喘发生和加重的危险因素，也可帮助确定特异性免疫治疗方案。

5、胸部x线检查：缓解期哮喘多无明显异常，哮喘发作时可见两肺透亮度增加，呈过度充气状态。如并发呼吸道感染，可见肺纹理增加及炎症性浸润阴影。同时要注意肺不张、气胸或纵隔气肿等并发症的存在。

诊断标准

1.反复发作喘息、气急、胸闷或咳嗽，多与接触变应原、冷空气、物理、化学性刺激以及病毒性上呼吸道感染、运动等有关。

2.发作时在双肺可闻及散在或弥漫性，以呼气相为主的哮鸣音，呼气相延长。

3.上述症状和体征可经治疗缓解或自行缓解。

4.除外其他疾病所引起的喘息、气急、胸闷和咳嗽。

5.临床表现不典型者(如无明显喘息或体征)，应至少具备以下1项肺功能试验阳性：(1)支气管激发试验或运动激发试验阳性；(2)支气管舒张试验阳性FEV1增加≥12%，且FEV1增加绝对值≥200 ml；(3)呼气流量峰值(PEF)日内(或2周)变异率≥20%。

符合1～4条或4、5条者，可以诊断为哮喘。

哮喘危害影响

哮喘是由多种细胞特别是肥大细胞、嗜酸性粒细胞和T淋巴细胞参与的慢性气道炎症；在易感者中此种炎症可引起反复发作的喘息、气促、胸闷和咳嗽等症状，多在夜间或凌晨发生；此类症状常伴有广泛而多变的呼气流速受限，可部分地自然缓解或经治疗缓解；此种症状还伴有气道对多种刺激因子反应性增高。

【哮喘的危害】哮喘可造成肺部感染：哮喘发病时气道痉挛，分泌物排出困难；气道上皮纤毛脱落使局部抵抗力降低，加之糖皮质激素的使用降低了人体的免疫力，使哮喘患者易于 并发肺部感染。

哮喘可造成呼吸衰竭：重度哮喘时因气道严重痉挛，气流出进受阻，同时由于哮喘发病时患者紧张、用力呼吸等导致体力消耗，耗氧量和二氧化碳产生量增加，吸进 气体量减少可引起低氧血症，而呼出气体量降低则导致体内二氧化碳潴留，出现Ⅱ型呼吸衰竭。

哮喘可造成气胸：哮喘急性发作时因肺泡内压力增高，对于有肺大泡或严重肺气肿的患者，有时会导致肺泡破裂，气体进进胸膜腔而出现气胸。

哮喘可造成肺气肿与肺心病：长期哮喘可负气道壁增厚、管腔狭窄，肺内压力长期增高，最后形成阻塞性肺气肿，进一步会出现肺源性心脏病。

哮喘可造成哮喘猝死：哮喘大发作时病情危重、进展迅速，导致严重的呼吸衰竭、体内酸中毒、水电解质紊乱等情况，少数患者可在数小时甚至数分钟内出现呼吸心 跳骤停，导致猝死。

哮喘实验室检测是确诊哮喘的重要依据，检测结果的准确与否，直接关系到临床的诊断，关系到哮喘诊治准确性，也关系到病人的切身利益。一旦确诊或发现自己有相关的不良症状，一定不要乱用药，必须及时到专业的医院进行治疗。就医过程中注意加强自身营养，同时保持乐观的心态。

哮喘疾病分类

哮喘是支气管哮喘的简称，是一种常见病、多发病，从诱发哮喘的原因上分为外源性、内源性和混合性哮喘三大类。

1.外源性哮喘 多在6岁前发病，有明确的个人和/或家族变态反应性疾病史；有明显的季节和地区性；吸入变应原皮试常呈阳性；支气管激发试验亦可阳性。年长儿前驱症状以过敏性鼻炎为主，不发热，连续打喷嚏，流清涕，鼻粘膜呈苍白色，鼻分泌物和末梢血均显示嗜酸性粒细胞增高，血清IgE亦升高，气道高反应性较正常小儿为高。

2.内源性哮喘 以往认为多见于成人型哮喘，病情严重且顽固，多呈常年性或慢性的反复发作，无明显个人和家庭过敏史，皮肤试验大多阴性，也无明显季节性。过去认为感染性哮喘属内源性哮喘，但近年证实RSV所致毛细支气管炎反复发作喘息的婴儿，其气道分泌物中存在特异性RSVIgE。

3.混合性哮喘 凡无法划分为外源性或内源性者均属于混合性哮喘。

根据发病原因的不同，具体分为许多类型1.过敏性哮喘2.小儿哮喘3.老年性哮喘4.运动性哮喘5.月经性哮喘6.变异性哮喘等。

哮喘流行病学

哮喘是一个全球性的健康问题，估计有3亿人受本病困扰。由于标准的不统一，不同的流行病学资料难以比较。

哮喘地区分布

发达国家高于发展中国家，城市高于农村。这提示本病与城市化有一定关系。在其它类型的过敏性疾病中，也可以看到这种现象，这提示伴随城市化而来的致病因素，其影响是遍及全身的。

时间分布

在过去30年间，发达国家的患病率一直在增高，目前似乎已趋于稳定；发展中国家的患病率仍处于上升阶段。提示人群的哮喘患病率可能存在上限，这个上限或许反映的是哮喘易感基因的携带率。

人群分布

哮喘在各年龄组均有分布。儿童高于青壮年，3岁左右出现一个发病高峰；老年人群再次出现增高趋势。14岁以前，男女患病比例大概是2:1，成年期之后女性患病率反而高于男性。

在一个家族中，后出生者的患病率较先出生者的低。

约40%的患者有阳性家族史，亲缘关系越近，患病风险越高；先证者病情越重，亲属患病率越高，病情也越重。

黑人和波多黎各人似乎更易得病。

在中国哮喘患病率的地区差异性较大，各地患病率约1%～13%不等，近年上海、广州、西安等地抽样调查结果，哮喘的患病率约1%～5%。全国五大城市的资料显示13～14岁学生的哮喘发病率为3～5%，而成年人患病率约1%。男女患病率大致相同，约 40%的患者有家族史。

哮喘日常饮食

1、给婴幼儿喂养含有完整牛奶蛋白或大豆蛋白的配方奶粉，将增加其长大后罹患哮喘的风险。

2、食物过敏导致哮喘发作的证据尚不充分；特制的无过敏原食品也不能降低哮喘发作的频率。贝类、坚果类食物引起的过敏反应可有喘息的症状，有可能会被误诊为哮喘发作。

3、无水杨酸食品可能对阿司匹林哮喘患者有帮助，但长期坚持有困难。

4、某些食品添加剂可能诱发哮喘。防腐剂焦亚硫酸盐(metabisulfite)在胃内释放出二氧化硫，从而诱发哮喘发作。

5、其它的饮食因素对哮喘的作用则仍存争议。观察发现，缺乏抗氧化剂(如：维生素A、C)、微量元素(镁、硒)和Ω-3多不饱和脂肪酸(鱼油)，或者过度摄入钠、Ω-6多不饱和脂肪酸，都将增加哮喘的风险。然而，针对上述因素的干预试验并未得出阳性结论。

哮喘发病机制

炎症

哮喘的炎症是多种细胞及其释放的物质参与的慢性过程，与气道高反应性有关，但是炎症的剧烈程度与病情的关系尚不明确。炎症遍布于整个气管树，在软骨支气管尤其明显。很多细胞参与炎症的过程，但并不存在占主导地位的细胞，细胞间的相互作用也不甚清楚。与炎症有关的炎症介质可能超过100种，每一种炎症介质都可能有多重效应，因此，要搞清楚单个炎症介质在哮喘中所起的作用并不容易。由于哮喘的发病过程涉及多种炎症，因此，阻断某一种介质似乎并不能起太大作用(目前已知的唯一一个例外是白三烯)。目前，大部分研究仍集中于炎症的急性过程，对慢性化机制的研究有待深入。

结构细胞

结构细胞数目庞大，它们释放出的炎症介质可能是驱动炎症的慢性过程的关键因素。

(1)上皮细胞：可感受环境的物理刺激，与空气污染物、病毒相互作用；可以释放多种炎症介质，是吸入糖皮质激素的潜在作用靶点。

(2)平滑肌细胞：释放的炎症介质与气道上皮细胞相似。

(3)成纤维细胞和肌成纤维细胞：产生胶原、蛋白多糖等细胞外基质成分，参与纤维化及气道重塑过程。

(4)内皮细胞：参与炎症细胞的招募。

(5)神经：可以释放促进炎症的神经肽类物质(neuropeptides)，比如P物质。

炎症细胞

(1)树突状细胞：是主要的抗原提呈细胞，摄取气道表面的抗原后迁徙至局部淋巴结，与调节T细胞相互作用后，最终使naive T淋巴细胞分化为TH2细胞。树突状细胞只有在IL-2、TNF-α等细胞因子存在的情况下，才具有促进TH1细胞应答的作用。

(2)T淋巴细胞：T淋巴细胞在哮喘的炎症过程中起到非常重要的作用。哮喘患者倾向于TH2细胞应答(而正常情况是以TH1细胞应答为主的)。TH2细胞活性增强，部分原因是调节T细胞数量减少，而调节T细胞具有抑制TH2细胞的作用。TH2细胞释放IL-4和IL-13，可增加B淋巴细胞产生IgE；释放IL-5，可促进嗜酸性粒细胞参与的炎症。

(3)肥大细胞：活检标本显示，肥大细胞聚集于气道平滑肌层；这种现象在正常人和嗜酸性咳嗽(eosinophilic cough)患者中并不存在。肥大细胞的激活机制包括高亲和度IgE受体介导的过敏反应，以及某些刺激因素(如渗透压改变、温度改变、烟雾)的直接作用。人源化抗IgE抗体可以减轻哮喘症状、避免加重，这说明肥大细胞激活的主要机制是IgE介导的。激活的肥大细胞释放多种支气管收缩物质(如，组织胺、半胱胺酰白三烯、前列腺素D2)，所以，肥大细胞是导致支气管收缩的重要起始因素。肥大细胞在炎症的慢性过程中的作用尚不明确。

(4)巨噬细胞：可经低亲和力IgE受体(FcεRⅡ)途径被过敏原激活。激活后，可释放多种炎症介质、细胞因子等，放大炎症反应。

(5)嗜酸性粒细胞：哮喘的特征性病理改变之一，就是嗜酸性粒细胞浸润。嗜酸性粒细胞可以释放碱性蛋白、氧自由基破坏上皮细胞；通过释放生长因子参与气道重构。

(6)中性粒细胞：在重症哮喘和吸烟的哮喘患者中，可见中性粒细胞在气道中浸润，并出现在痰液里。中性粒细胞的作用尚不清楚，或许与糖皮质激素的应用有关。

炎症介质

1、趋化因子：主要由上皮细胞产生，是招募炎症细胞的重要物质。上皮细胞释放的胸腺基质淋巴细胞生成素(thymic stromal lymphopoietin，TSLP)可能是驱动其它吸引TH2细胞的趋化因子陆续释放的上游信号。

2、细胞因子：协调炎症过程，并决定炎症的程度。关键的细胞因子包括：

(1)IL-4：TH2细胞分化的关键因子之一。

(2)IL-13：IgE生成必须的细胞因子之一。

(3)IL-5：嗜酸性粒细胞分化和存活必须的细胞因子之一。

(4)GM-CSF：延长嗜酸性粒细胞存活时间。

(5)IL-1β、TNF-α：放大炎症过程。

(6)IL-10、IL-12：具有抗炎活性，在哮喘患者中可能缺失。

3、半胱氨酰白三烯：主要由肥大细胞和嗜酸性粒细胞释放，是促炎因子，并具有潜在的支气管收缩作用。抑制半胱氨酰白三烯可以改善哮喘症状和肺功能。

4、组织胺：由肥大细胞释放，参与支气管收缩和炎症反应。

5、一氧化氮：由上皮细胞的诱导一氧化氮合酶生成，可导致血管扩张，具有潜在的支气管舒张作用。此外，临床上可将呼出气中的一氧化氮浓度作为气道炎症的标志物进行监测。

6、前列腺素D2：主要由肥大细胞产生，可招募TH2细胞，并具有收缩支气管的作用。

气道改变

慢性炎症反应对气道的靶细胞有多种效应，并导致哮喘特征性的病理生理改变，不过，慢性炎症与症状之间的关系仍未明确。慢性炎症反应对气道造成的不可逆改变称为“气道重塑”(airway remodeling)，这种现象实际上是慢性炎症背景下气道的病理性修复的产物。

1、上皮细胞脱落：过敏原、病毒感染、化学物质(如臭氧等)均可导致上皮细胞脱落。上皮细胞脱落是导致气道高反应性的重要原因。

2、黏液分泌亢进(mucus hypersecretion)：炎症渗出以及杯状细胞肥大、增生及黏膜下黏液腺增生所致。过多的黏液可以形成黏液栓，阻塞气道。在实验模型中发现IL-4和IL-13可诱导黏液分泌增加。

3、基膜增厚：嗜酸性粒细胞释放促纤维化因子(fibrogenic factors)引起Ⅲ型和Ⅴ型胶原沉积在正常基膜之下。可作为嗜酸性炎症的标志物。另外，上皮细胞表型也可能发生转变，有利于纤维化。

4、平滑肌：

(1)气道平滑肌的收缩是可逆性气道缩窄的主要机制。炎症过程释放的物质中，有不少物质可导致平滑肌收缩，但是，体外实验并未发现哮喘患者的平滑肌对气管收缩物质的反应性有增加；平滑肌的收缩效应基本上可被支气管舒张药逆转。慢性炎症有可能导致平滑肌β受体解耦联，因此，其对β激动药的反应性可能出现降低。另外，炎症介质可能改变了平滑肌的离子通道，进而改变了平滑肌膜的静息电位，从而引起平滑肌细胞的兴奋性变化。

(2)平滑肌肥大、增生是生长因子等炎症介质介导的，与气道壁增厚有关，可能与疾病严重度相关。

4、血管：

(1)血管增生是血管内皮生长因子(VEGF)等物质介导的，可能与气道壁增厚有关。

(2)血管扩张、血流量增加，一方面有助于清除炎症介质，另一方面可能导致气道缩窄，因为支气管血流量可能是调节气道管腔内径的重要机制。运动诱发哮喘发作，可能就是因为血管扩张、血流量增加。

(3)渗出增加：在急性发作期间尤为重要。由于炎症因子的作用，毛细血管后静脉的渗出增加，可导致气道壁水肿，严重者，渗出的血浆成分还会流入气道管腔内。

5、神经：炎症过程中产生的神经营养素(neurotrophins)可导致气道内感觉神经增生。多种炎症产物可使感觉神经末梢敏化，引起咳嗽、胸闷等症状，并经神经反射引起支气管收缩、黏液分泌增加。

气道高反应性

气道高反应性(airway hyperresponsiveness，AHR)是指气道对各种刺激因素的过早或过强的收缩反应。这些刺激因素既包括直接刺激物(如组织胺、乙酰甲胆碱)，也包括间接刺激物(通过刺激肥大细胞或感觉神经)。气道高反应性与哮喘症状的频率有关。导致气道高反应性的其机制包括：

1、炎症反应：这是导致气道高反应性的最重要机制。

2、上皮细胞脱落。上皮细胞损害导致气道高反应性的机制包括：

(1)上皮屏障缺失，增加过敏原的穿透。

(2)丢失降解炎症介质的酶类[如中性内肽酶(neutral endopeptidase)]

(3)丢失内皮源性舒张因子(epithelial-derived relaxant factor)。

3、气道壁增厚：包括平滑肌的肥大、增生，血管增生、扩张，以及气道壁水肿等。

4、感觉神经敏化：炎症以及上皮细胞脱落导致感觉神经纤维暴露可增强感觉神经的敏感性，导致神经反射过度活动。胆碱能神经元可通过M受体介导支气管收缩，并促进黏液分泌。

5、气道平滑肌过度收缩：平滑肌细胞肥大、增生参与其中。

急性发作的机制

1、吸入过敏原后，根据哮喘发作的时间，可分为速发型哮喘反应(IAR)、迟发型哮喘反应(LAR)和双相型哮喘反应(OAR)。速发型哮喘反应几乎就在过敏原吸入的时候立即发生，10～30分钟达到高峰，2小时后逐步恢复正常。迟发型哮喘反应则在吸入过敏原后6小时开始发生，可以持续数天，而且临床症状重。迟发型哮喘反应反映了慢性炎症过程。

2、上呼吸道病毒感染(尤其是呼吸道合胞病毒、鼻病毒)加重了下气道的急性或慢性炎症反应，可能导致较为持续的发作(数天～数周)。

夜间好发的原因

未能完全阐明。可能的原因有：

1、激素水平的昼夜节律变化。

2、神经张力的昼夜节律变化。

3、已有研究报告气道炎症在夜间加剧，可能是因为抗炎机制的昼夜节律变化。

内源性哮喘

约10%的哮喘患者血清IgE浓度正常，对吸入性过敏原的皮肤试验也呈阴性反应，常常伴有鼻息肉，并可能对阿司匹林敏感。这类找不到明确过敏原的哮喘被称为“内源性哮喘”(intrinsic asthma)或“非变应性哮喘” (nonatopic asthma)。这种哮喘通常在成年期起病，并且程度更严重，持续性更强。此类哮喘的机制尚未完全明确，来自痰液和支气管活检组织的免疫病理学研究提示它的炎症特点与变应性哮喘(atopic asthma)并无区别。新近的研究还发现此类哮喘患者的气道IgE生成是增加的，这说明内源性哮喘可能跟普通哮喘一样，都有相同的IgE介导的机制。

难治性哮喘的机制

尚不清楚。可能的原因有：

1、治疗依从性差。

2、很多难治性哮喘的患者在一开始起病时即表现出难治性，研究发现这类患者受累的气道更广泛，出现中性粒细胞浸润，结构改变更多。

哮喘病理生理

1、气流受限主要取决于气管收缩的程度，气道管腔阻塞、水肿、充血亦有贡献。气流受限可导致1秒钟用力呼气容积(FEV1)、1秒率(FEV1/FVC)、呼气流量峰值(PEF)降低，气道阻力增高。

2、外周气道的过早关闭可导致肺部过度充气，可增加残余气量，尤其是在急性加重期。

3、由于过度通气，动脉血Paco2常常是偏低的。

4、通气功能衰竭非常少见，即使是的病例。

5、严重的哮喘还可能出现通气量降低、肺血流量增加，因此出现V/Q比例失调。

哮喘儿童哮喘

是一种严重影响小儿身心健康的最常见呼吸道疾病，近年来儿童哮喘的患病率及死亡率均有上升趋势，1990年全国0—14岁儿童哮喘患病率调查为0.91%，2000年已上升为1.5%，这个数字意味着我国存在1000多万哮喘病患儿。

哮喘儿童不是从一开始就表现为哮喘的，通常会有一段时期出现先兆症状。

以下几条可作为儿童哮喘的预警信号：

1.反复咳嗽超过一个月，以晨起和夜间咳嗽为主，咳嗽常为刺激性干咳，痰不多。

2.运动、吸入冷空气或进食冷饮后易出现刺激性干咳。

3.反复胸闷，感冒时或运动后加剧。

4.对某些气味（如装修气味、厕所清洁剂、香水、定型摩丝等）过敏，出现喷嚏、咳嗽。

5.对海产品、某些热带水果、部分药物过敏，或者在婴儿期表现为对鸡蛋、奶粉不耐受（往往表现为哭闹、呕吐、腹泻、严重反复的湿疹、体重不增）。

6.有经常打喷嚏、流涕、鼻塞、鼻痒等过敏性鼻炎症状，常表现为耸鼻、揉鼻、挖鼻。

7.有明显的湿疹史。

8.有家族性过敏史（需询问三代内亲属有无过敏性疾病）。

9.外周血嗜酸细胞增高。

哮喘并发症

急性并发症

1、猝死 猝死是支气管哮喘最严重的并发症，因其常常无明显先兆症状，一旦突然发生，往往来不及抢救而死亡。

2、下呼吸道和肺部感染 据统计，哮喘约有半数系因上呼吸道病毒感染而诱发。由此呼吸道的免疫功能受到干扰，容易继发下呼吸道和肺部感染。因此，应努力提高哮喘患者的免疫功能，保持气道通畅，清除气道内分泌物，保持病室清洁，预防感冒，以减少感染;一旦有感染先兆，应根据细菌和药敏选用适当抗生素治疗。

3、水电解质和酸碱失衡 由于哮喘发作，缺氧、摄食不足、脱水，心、肝尤其是呼吸和肾功能不全，常常并发水、电解质和酸碱失衡，些均是影响哮喘疗效和预后的重要因素。要努力维持水、电解质和酸碱平衡，每天甚至随时监测电解质和进行动脉血气分析，及时发现异常，及时处理。

4、气胸和纵隔气肿 由于哮喘发作时气体潴留于肺泡，使肺泡含气过度，肺内压明显增加，慢性哮喘已并发的肺气肿会导致肺大泡破裂，形成自发性气胸;应用机械通气时，气道和肺泡的峰压过高，也易引起肺泡破裂而形成气压伤，引起气胸甚至伴有纵隔气肿。

5、呼吸衰竭 严重哮喘发作通气不足、感染、治疗和用药不当、并发气胸、肺不张和肺水肿等，均是哮喘并发呼吸衰竭的常见诱因。一旦出现呼吸衰竭，由于严重缺氧、二氧化碳潴留和酸中毒，哮喘治疗加困难。要消除和减少诱因，预防发生；发生后要按呼吸衰竭抢救。

6、多脏器功能不全和多脏器衰竭 由于严重缺氧、严重感染、酸碱失衡、消化道出血及药物的毒副作用，重症哮喘常并发多脏器功能不全甚至功能衰竭。要预防和纠正上述诱因，积极改善各重要脏器的功能。

远期并发症

1、发育不良和胸廓畸形 儿童哮喘，常常引起发育不良和胸廓畸形，究其因素是多方面的，如营养不足、低氧血症、内分泌紊乱等，有报告长期全身使用皮质激素的患儿，有30%发育不良。

2、慢阻肺、肺动脉高压和慢性肺心病 其发病与哮喘引起的长期或反复气道阻塞、感染、缺氧、高碳酸血症、酸中毒及血液粘稠度增高等有关。